大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见且较为复杂的慢性淋巴细胞增殖性疾病，主要由T细胞或自然杀伤（NK）细胞的异常克隆性增殖所致。该病的临床特点包括血细胞减少、反复感染以及自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量及生存期。尽管目前已采用免疫抑制药物（如甲氨蝶呤、环磷酰胺等）进行治疗，但疗效有限，完全缓解率通常仅为50%左右。寻找更加有效的治疗方法，成为提升LGLL患者治疗效果的重要任务。

在这一背景下，来自中国医学科学院血液病医院的邱录贵主任医师和易树华主任医师带领的研究团队，开展了一项重要的多中心前瞻性临床试验，探索沙利度胺联合泼尼松和甲氨蝶呤（TPM）治疗LGLL的效果。近日，这项研究成果在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表，为LGLL患者的治疗提供了新的方案，并为该病的临床治疗开辟了新的道路。

本次研究是一项多中心、前瞻性的II期临床试验，纳入了52例未接受沙利度胺和甲氨蝶呤治疗的LGLL患者。研究的核心目标是评估TPM治疗方案在LGLL患者中的疗效和安全性。研究结果令人鼓舞：TPM治疗方案的完全缓解率（CR）达到75.0%，总体缓解率（ORR）高达90.4%，这是迄今为止报道的最高缓解率。这一结果表明，TPM方案在改善患者临床症状方面具有显著效果，并可能成为LGLL治疗的新标准。

研究还显示，接受TPM治疗的患者血红蛋白和中性粒细胞水平有了显著改善，分别恢复至83%和71.3%的正常水平。中位随访时间为29个月，数据显示，中位无进展生存期（PFS）为40个月，中位缓解持续时间（DoR）为39个月。这些数据表明，TPM治疗不仅能够显著缓解疾病，还能有效延长患者的生存期，进一步验证了其临床价值。

研究团队进一步通过血清细胞因子分析，探讨了沙利度胺在LGLL治疗中的作用机制。研究发现，LGLL患者体内的多种炎症因子（如IL-8、CCL3、CXCL5等）表达显著升高，而TPM治疗后，这些炎症因子的水平显著降低。这一结果提示，沙利度胺可能通过调节免疫微环境来抑制肿瘤细胞的增殖，从而发挥治疗作用。

在安全性方面，TPM方案表现出较好的耐受性。最常见的不良事件为周围神经病变，发生率为24.1%，但大多数病例为1-2级，仅有4例患者出现3级及以上的不良事件。值得注意的是，长期使用沙利度胺（超过2年）并未显著增加不良事件的发生率，表明该方案具有较好的长期耐受性。

这项研究是国际上关于LGLL的最大系列临床研究之一，首次将免疫调节剂沙利度胺引入LGLL的治疗中，并取得了显著疗效。该研究为LGLL提供了一种新的治疗策略，也为未来的治疗方向提供了有力的理论依据。随着研究的深入，沙利度胺联合治疗方案有望成为LGLL患者治疗的常规选择。

此次研究获得了中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的支持。邱录贵主任医师和易树华主任医师作为共同通讯作者，带领中国医学科学院血液病医院的研究团队开展了这一具有里程碑意义的临床试验。

这项研究的成功为LGLL患者带来了新的治疗希望，也为全球医学界提供了宝贵的临床经验。随着该领域的不断发展，未来可能会出现更多创新的治疗方案，为LGLL患者提供更多的治疗选择，从而改善他们的生存质量和生存期。